Гипофосфатазия (ГФФ, Hypophosphatasia) - это наследственная форма рахита, обусловленная дефецитом тканенеспецифичной щелочной фосфатазы (ТНЩФ, TNSALP).
В результате дефицита TNSALP в крови накапливаются пирофосфаты, которые нарушаю минерализацию костной ткани, кроме того, недостаточность TNSALP обуславливает невозможность проникновения витамина В6 через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, где он необходим для синтеза нейромедиаторов.
От возраста манифестации клинической картины различают несколько форм ГФ: перинальная, инфантильная, детская, взрослая, одонтогипофосфатазия.
Основные клинические признаки ГФФ:
- задержка роста, низкий вес;
- прогрессирующие деформации скелета с первого года жизни;
- остеохондральные шпоры (при перинатальной форме ГФ);
- дыхательная недостаточность из-за тяжелой деформации грудной клетки и мышечной гипотонии;
- судороги;
- мышечная слабость;
- краниостеноз;
- раннее выпадение зубов;
- переваливающаяся походка;
- частые пневмонии из-за нарушений экскурсий грудной клетки.
Основные маркеры ГФФ:
- низкий уровень щелочной фосфатазы в крови; (имеются возрастные нормы!)
- норма или высокий фосфор в крови;
- норма или высокий кальций в крови;
- норма или низкий уровень паратгормона (ПТГ) в крови;
- возможно, ацидоз;
- норма или высокий кальций в моче;
- на рентгенограммах- размытые метафизы трубчатых костей (кости рук, ног, ребер), неоднородность структуры костей, в зонах метафизов могут быть очаги просветления- «языки пламени»; возможно, полное отсутствие минерализации костей (при перинатальной форме).
- генетический анализ показывает наличие мутаций в гене ALPL.