ВДЗР 2А типа - это редкое наследственное заболевание, обусловленное резистентностью (т.е. нечувствительностью) тканей организма к витамину Д. В результате дефектов гена рецептора витамина Д (ген VDR) нарушается ответ организма на действие витамина Д, несмотря на то, что он может быть нормальный в крови или даже повышенным. Из-за снижения или полного отсутствия чувствительности к витамину Д, нарушается всасывание кальция и фосфора в кишечника, что приводит к низкому кальцию и фосфора в организме и, соответственно, к развитию рахита. Как правило, данная наследственная форма рахита является наиболее тяжелой по клинической картине среди остальных форм.
Синонимичные названия диагноза: Витамин Д-зависимый рахит 2А типа (ВДЗР-2A); Рахит с или без алопеции; Наследственный витамин-Д-резистентный рахит (ВДРР); Генерализованная резистентность к 1,25-дигидроксивитамину Д; Псевдовитамин D-дефицитный рахит 2А типа (ПВДРР 2A); Гипокальциемический витамин Д- резистентный рахит; Синдром рахита- алопеции.
Мутация гена: VDR
Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Риск рождения больного ребенка от родителей - носителей дефектного гена- составляет 25%.
Эпидемиология: относятся к редким наследственным заболеваниям. К настоящему времени точных данных о частоте заболевания нет.
Клинические проявления
Клиническая картина заболевания имеет различную степень тяжести.
Наиболее тяжелые формы заболевания манифестируют с первых месяцев жизни и могут иметь алопецию, более легкие - на 1-2 году жизни.
Основные клинические признаки:
- выраженная гипотония мышц (до полной потери физической активности);
- затруднение дыхания по причине нарушения экскурсии грудной клетки на фоне гипотонии;
- рахитические деформации скелета различной степени выраженности (развернутая нижняя апертура грудной клетки, рахитические утолщения в области хрящевой и костной частей ребер по типу «четок», в области лучезапястных суставов по типу «браслеток», гипертрофия лобных и теменных бугров; О-образные деформации ног);
- судорожный синдром (тонические подергивания мышц конечностей, ларингоспазм, бронхообструкция, эпилептические пароксизмы);
- возможно наличие алопеции (тотольная или очаговая) или папулезная сыпь;
- при взятии ребенка на руки или пеленании отмечается плач ребенка на фоне болевого синдрома;
- диарея на фоне синдрома мальабсорбции;
- значительное отставание в физическом развитии;
- возможно, снижение слуха (нейросенсорная тугоухость);
- задержка прорезывания зубов или их раннее выпадение;
- переломы трубчатых костей.
Лабораторно-инструментальная диагностика:
- в крови:
- низкий уровень кальция общего и кальция ионизированного
- низкий уровень фосфора неорганического
- высокий уровень щелочной фосфатазы
- резко повышенный уровень паратгормона
- нормальный или высокий уровень 1,25(OH)2D
- моче:
- возможно, наличие аминоацидурии, гиперфосфатурии.
- рентгенологическое исследование костей верхних или нижних конечностей: разряжение структуры метафизов, при этом они имеют бокаловидную форму, при тяжелом течении заболевания - «изъеденность» контуров метафизов. На рентгенограммах имеется деформация ребер и рахитические «четки».
- молекулярно-генетическая диагностика: анализ гена VDR на наличие мутаций
Лечение
При тяжелой форме может потребоваться постоянная инфузия растворов кальция в высоких дозах. Данная терапия может проводиться в течение нескольких месяцев.
При более благоприятном течении заболевания назначаются высокие дозы кальцитриола (только активные формы витамина Д!) и препаратов кальция (per os), в последующем, возможен перевод пациентов на терапию высокими дозами альфакальцидола.
Важно знать, что при данной форме рахита возможно наступление спонтанной ремиссии заболевания, на фоне которой терапия может быть полностью отменена.
При данной форме рахита назначение препаратов нативного витамина Д (холекальциферола) является неэффективным.
Прогноз
Чаще прогноз благоприятный, на фоне адекватно проводимой терапии клинические проявления рахита редуцируются кроме алопеции. Возможно наступление полной ремиссии заболевания в препубертатном периоде или более взрослом возрасте.
Прогноз при тяжелых формах относительно благоприятный на фоне проводимой терапии. Смертельный исход заболевания обусловлен некупируемой гипокальциемией, которая может быть причиной нарушения сердечной деятельности, а также развитием сепсиса, как осложнения постоянно функционирующего центрального венозного катетера.